莎莉(梅格·瑞恩 飾)開車載哈利(比利·克里斯托 飾)前往紐約,兩人就此相識。途中二人言語相左,不歡而散,并留下經典的問題:“排除‘性’的介入,男人和女人可以成為真正的朋友么?” 五年后。兩人在機場不期而遇。此時,莎莉沉浸于新戀情的甜蜜,而哈利即將步入正式的婚姻生活。哈利告訴莎莉:“在兩人各有所愛的時候,男人和女人或許可以成為朋友,但很快他們會質疑為什么要與只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去?! ∈旰?。失戀中的莎莉再次偶遇剛剛離婚的哈利。哈利對莎莉說:“我們要成為朋友了么?你或許是我不想帶上床的第一位迷人女性?!薄 ∨R睡前的通話,共度圣誕,為彼此的感情出謀劃策,哈利與莎莉有著不可言喻的默契。然而,這真的是一段美麗友誼的開始么?又或者這悄然來臨的是錯認了的感情呢……